Evaluación externa de la calidad en laboratorios clínicos del nivel primario de la provincia Camagüey / External quality assessment in clinical laboratories of the primary health care in Camagüey

RESUMEN Introducción: La evaluación externa de la calidad es un procedimiento que compara los resultados de varios laboratorios que analizan la misma muestra, con el propósito de evaluar el desempeño analítico y asegurar la calidad. La provincia Camagüey fue incluida en forma permanente en el programa de evaluación externa de la calidad desde que se inició hasta que por diferentes dificultades nacionales y provinciales dicho programa no pudo continuar. Desde entonces, el comité de calidad de la provincia decidió organizar alternativas de evaluación con este propósito. En el 2016 se aplicó una nueva propuesta de evaluación en los laboratorios clínicos del nivel primario de atención. Objetivo: Evaluar la calidad de los resultados obtenidos en el procesamiento de los componentes de química clínica, en los laboratorios del nivel primario de la provincia Camagüey. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo transversal desde septiembre de 2017 hasta julio de 2018, el universo estuvo constituido por todos los laboratorios clínicos de la provincia Camagüey y se trabajó con una muestra no probabilística de 14 laboratorios. Resultados: El desempeño analítico de colesteroles, glucemia y creatinina fue aceptable y los triglicéridos no aceptables, un policlínico del municipio Camagüey mostró el menor por ciento de error de medida de precisión y de exactitud. Conclusiones: Los resultados de los colesteroles mostraron los mejores desempeños analíticos y los resultados obtenidos fueron más exactos que precisos en los componentes evaluados. Fue elevado el por ciento de participación de los laboratorios 04 y 09 durante todo el tiempo que duró el estudio.

ABSTRACT Introduction: External quality assessment is a procedure that compares the results of several laboratories that analyze the same sample, with the purpose of evaluating analytical performance and assuring quality. Camagüey participated constantly in the external quality assessment program from the beginning until, due to different national and provincial difficulties, said program could not continue. Since then, the province(s quality committee decided to organize assessment alternatives for this purpose. In 2016, a new assessment proposal was applied in clinical laboratories al the primary level of care. Objective: To evaluate the quality of the results obtained in the processing of clinical chemistry components in primary level laboratories in the province of Camagüey. Methods: A cross-sectional descriptive study was carried out from September 2017 to July 2018, the universe consisted of all clinical laboratories in the province of Camagüey and a non-probabilistic sample of 14 laboratories was used. Results: The analytical performance of cholesterol, blood-glucose level and creatinine was acceptable and triglycerides were unacceptable. A polyclinic in the municipality of Camagüey showed the lowest percentage of precision and accuracy measurement error. Conclusions: The cholesterols results showed the best performances and the results obtained were more exact than precise in the evaluated components. The participation percentage of laboratories 04 and 09 was high throughout the duration of the study.

Avaliação de desempenho analítico do equipamento de hematologia de um laboratório de análises clínicas da Serra Gaúcha através da métrica Seis Sigma / Evaluation of the analytical performance of the hematology equipment of a Serra Gaúcha clinical analysis laboratory through Six Sigma metric

Objetivo: Avaliar o desempenho do equipamento Mindray® BC-5380 através da métrica sigma. Métodos: Os parâmetros incluídos neste estudo são leucócitos, eritrócitos, hemoglobina, hematócrito, volume corpuscular médio, hemoglobina corpuscular média, concentração de hemoglobina corpuscular média, amplitude de distribuição dos eritrócitos e plaquetas. Os cálculos foram realizados a partir de dados provenientes da rotina de controle de qualidade do laboratório, determinando-se a inexatidão, imprecisão, o erro total analítico e a métrica sigma dos parâmetros. Resultados: Valores aceitáveis de Sigma (>3) calculados com base nas especificações da qualidade CLIA foram encontrados para todos os parâmetros, exceto hematócrito. Calculando-se a métrica com base em especificações de variação biológica, hematócrito, volume corpuscular médio e hemoglobina corpuscular média apresentam desempenho inaceitável em pelo menos algum nível de controle, e a concentração de hemoglobina corpuscular média apresenta resultado inaceitável em todos os níveis. A contagem de leucócitos totais foi o único parâmetro com desempenho excelente em todos os níveis de controle, perante todas as especificações de qualidade aplicadas. Conclusão: A utilização da métrica sigma na avaliação do desempenho analítico permite identificar falhas não detectadas pelo controle de qualidade convencional, sendo um importante recurso para a melhoria contínua da qualidade.

Objective: To evaluate the performance of the Mindray® BC-5380 equipment using the sigma metric. Methods: The parameters included in this study are leukocytes, erythrocytes, hemoglobin, hematocrit, average corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin, mean corpuscular hemoglobin concentration, red cell distribution width and platelets. The calculations were performed based on data from the laboratory's quality control routine, determining inaccuracy, imprecision, total analytical error and the sigma metric of the parameters. Results: Acceptable values of Sigma (> 3) calculated based on CLIA specifications were found for all parameters, except hematocrit Calculating the metric based on specifications of biological variation, hematocrit, mean corpuscular volume and mean corpuscular hemoglobin present unacceptable performance in at least one level of control, and the mean corpuscular hemoglobin concentration shows unacceptable results at all levels. The total leukocyte count was the only parameter with excellent performance at all levels of control, with the quality specifications applied. Conclusion: The use of the sigma metric in the evaluation of analytical performance allows to identify flaws not detected by conventional quality control, being an important resource for continuous quality improvement.

Comparación de dos tipos de recipientes para analizar gases en sangre y otras mediciones relacionadas contra jeringas con heparinato de litio liofilizado / Comparison of two types of containers to analyze blood gases and other related measurements against syringes with lyophilized lithium heparinate / Comparação de dois tipos de recipientes para analisar gases em sangue e outras medições relacionadas contra seringas com heparinato de lítio liofilizado

El estudio de gases en sangre involucra pruebas relacionadas con el equilibrio ácido-base y estado de oxigenación (pH, pO2, SO2, pCO2, HCO3 -). Además, en los equipos multiparamétricos se realizan otras determinaciones (mediciones relacionadas) como: Na+, K+, Cl-, Ca2+, glucosa y lactato. El objetivo de este trabajo fue comparar los resultados de medición de dos tipos de recipientes (tipo 2: jeringa preparada en el laboratorio con heparinato de Na+ líquido diluido y tipo 3: microtubo con heparinato de Li líquido) contra el recipiente recomendado por el CLSI en su guía 46-A2 (tipo 1: jeringa con heparinato de Li liofilizado balanceado con zinc). El análisis se hizo desde un punto de vista estadístico y clínico para establecer la posibilidad de usar indistintamente estos tres tipos de recipientes. Se analizaron un total de 254 muestras. Para evaluar la aceptación clínica de los resultados se tomó como estándar de calidad la variabilidad biológica. No se encontraron diferencias clínicamente significativas en los analitos del recipiente tipo 2 respecto del tipo 1, excepto para Ca2+. Se rechazaron desde el punto de vista clínico varios analitos del recipiente tipo 3. En conclusión, el uso del recipiente tipo 3 fue inapropiado. Sin embargo, el recipiente tipo 2 sería apto para el análisis de este tipo de muestras.

Blood gas analysis involves tests related to the acid-base balance and oxygenation state (pH, pO2, SO2, pCO2, HCO3 -). In multiparametric equipment, some ion and metabolite (related measurements) are performed: Na+, K+, Cl-, Ca²+, glucose and lactate. The objective of this study was to compare two types of containers (type 2: syringe prepared in the laboratory with diluted liquid sodium heparinate and type 3: microtube with liquid lithium heparinate) against the container recommended by CLSI in its guide 46-A2 (type 1: syringe with lyophilized lithium heparinate balanced with inc). The analysis was made from a statistical and clinical point of view to establish the possibility of indiscriminately using these three types of containers. A total of 254 samples were analyzed. To establish the clinical acceptance of the results, the biological variability quality standard was used. No clinically significant differences were found in the analytes of the type 2 container compared to type 1, except for Ca+. Several analytes of the type 3 container were rejected from the clinical point of view. In conclusion, the use of the type 3 container is inappropriate; however, the type 2 container would be suitable for the analysis of this type of samples.

O estudo de gases em sangue envolve testes relacionados com o equilíbrio ácido-base e estado de oxigenação (pH, pO2, SO2, pCO2, HCO3 -). Além disso, nos equipamentos multiparâmetros, outras determinações (medições relacionadas) como: Na+ , K+, Cl-, Ca2+, glicose e lactato são realizadas. O objetivo deste trabalho foi comparar os resultados de medição de dois tipos de recipientes (tipo 2: seringa preparada no laboratório com heparinato de Na+ líquido diluído e tipo 3: microtubo com heparinato de Li líquido) contra o recipiente recomendado pelo CLSI em seu guia 46-A2 (tipo 1: seringa com heparinato de Li liofilizado equilibrado com zinco). A análise foi feita do ponto de vista estatístico e clínico, para estabelecer a possibilidade de utilização indiscriminada desses três tipos de recipientes. Um total de 254 amostras foram analisadas. Para avaliar a aceitação clínica dos resultados, a variabilidade biológica foi tomada como padrão de qualidade. Não foram encontradas diferenças clinicamente significativas nos analitos do recipiente tipo 2 em relação ao tipo 1, exceto para Ca²+. Vários analitos do recipiente tipo 3 foram rejeitados do ponto de vista clínico. Em conclusão, o uso do contêiner tipo 3 foi inadequado. No entanto, o recipiente tipo 2 seria apto para a análise deste tipo de amostras.

Analytical Qbd Approach For Development And Validation Of Rp-High Performance Liquid Chromatography Method For Determination Of Tofisopam In Pure Form And Tablets

A novel, simple, optimized reversed-phase chromatography method for assay of Tofisopam in pure and tablet form is developed. The experimental trial was by Box Behnken design using the Design Expert® software 10 version. The attributes selected were peak symmetry, number of theoretical, and peak purity. The predicted data satisfied with actual experimental data. The optimized chromatographic conditions required a quaternary pump with a mobile phase of Water: Acetonitrile 25:75 v/v at 1 mL/min, oven temperature at 25oC at 310 nm using C18(250 × 4.6 mm Id, 5μm) column and PDA detector with a run time of 5 min. The method was validated for linearity, precision, accuracy, and specificity. The method produced a linear response over a concentration range of 4–24 ppm with an overall average accuracy of 99.98%. The method was robust, reproducible, and specific with respect to the retention time of tofisopam.

Qualidade por Design Analítico (AQbD) aplicado no desenvolvimento e otimização de métodos cromatográficos / Analytical Quality by Design (AQbD) applied in the development and optimization of chromatographic methods

O guia Q8(R2) do guia ICH descreve Qualidade por Design (QbD) como "uma abordagem sistemática para desenvolvimento farmacêutico que começa com objetivos predefinidos e enfatiza produto, entendimento e controle dos processos, baseado em dados científicos sólidos e gestão do risco da qualidade". Os métodos analíticos são considerados parte integrante do desenvolvimento farmacêutico. Assim, a Qualidade por Design Analítico (AQbD) é justificável e recomendada para obter flexibilidade regulatória, reduzir os resultados fora de especificação, obter um alto grau de robustez e um método analítico econômico. O Planejamento de Experimentos (DoE) é um conjunto de ferramentas estatísticas que inclui delineamentos de triagem e otimização, no qual os fatores são sistematicamente variados para determinar seus efeitos nas respostas, o que permite a determinação de quais fatores são os mais significantes, a identificação de qual configuração de fatores resulta em respostas otimizadas e a identificação de interações entre os fatores. As abordagens QbD e AQbD permitem a melhoria contínua ao longo do ciclo de vida do produto farmacêutico e do método analítico, inclusive para reduzir a variabilidade do produto, melhorar o desempenho do processo, reduzir resultados fora da especificação, melhorar o desempenho analítico, entre outros. O Cloridrato de Verapamil foi escolhido como molécula teste para desenvolvimento do projeto. Na primeira etapa do estudo foi realizado uma triagem com 13 fatores e 20 experimentos, utilizando o delineamento Plackett-Burman, seguiu-se para a próxima etapa com 7 fatores e 16 experimentos através do delineamento fatorial fracionado (Res.: IV). A etapa de otimização foi realizada com 3 fatores e 20 experimentos utilizando o delineamento central composto. Após todas as etapas do estudo, as seguintes condições foram consideradas ideais: Fase móvel A - Tampão formiato de amônio 10 mM pH 3,0, Fase móvel B - Amoníaco 2,0% em acetonitrila, eluição do tipo gradiente, coluna cromatográfica XSelect CSH C18 (100mm x 4,6mm x 3,5 µm), fluxo de 0,7 mL/min, volume de injeção de 2 µL para teor e 10 µL para produtos de degradação. Os métodos desenvolvidos são robustos, validados e indicativos de estabilidade

The ICH guide Q8 (R2) describes Quality by Design as "a systematic approach to pharmaceutical development that begins with predefined goals and emphasizes product, understanding and control of processes, based on solid scientific data and Quality Risk Management ". Analytical methods are considered an integral part of pharmaceutical development. Thus, the application of QbD approach to analytical method development is justifiable and a recommended strategy to attain regulatory flexibility, to reduce out-of-specification results, to achieve a high degree of robustness and a cost-effective analytical method. DoE is a set of statistical tools which include screening designs and optimization designs. In DoE approach, the controlled input factors are systematically varied to determine their effects on the output responses, which allows the determination of the most important input factors, the identification of input factors setting leading to optimized output responses, and the identification of interactions between input factors. The QbD and AQbD approach allows the continuous improvement throughout the lifecycle of pharmaceutical product and analytical method, including to reduce product variability, to improve process performance, to reduce out-of-specification results, to improve analytical performance, among others. Verapamil Hydrochloride was chosen as a test molecule for the development of the project. In the first phase of the study, a 13-factor and 20-experiment screening was performed using the Plackett-Burman design, followed by the 7-factor and 16-experiment next stage through fractional factorial design (Res .: IV). The optimization step was performed with 3 factors and 20 experiments using the composite central design. After performing all the study steps, the following conditions were considered ideal: Mobile Phase A - 10 mM ammonium formate buffer pH 3.0, Mobile Phase B - 2.0% ammonia in acetonitrile, gradient elution, column chromatographic XSelect CSH C18 (100mm x 4.6mm x 3.5µm), flow rate of 0.7ml / min, injection volume of 2µL for assay and 10µL for degradation products. The methods developed are robust, validated and stability indicating

Development and validation of a stability-indicating RP-HPLC method of cholecalciferol in bulk and pharmaceutical formulations: Analytical quality by design approach

The present article utilized analytical quality by design (AQbD) methodology to optimize chromatographic conditionsfor the routine analysis of Cholecalciferol (CHL). Taguchi orthogonal array design and Box–Behnken designwere employed to screen and optimize critical method parameters for augmenting the method performance. Theoptimal chromatographic separation was attained on Eurosphere® 100-5, C8 (250 × 4.6 mm i.d., 5 μm) column in anisocratic elution mode using methanol:acetonitrile (50:50, % v/v) as mobile phase at a flow rate of 1.0 ml/minutesand photodiode array detection at 265 nm. The optimized chromatographic method was successfully validated asper International Council for Harmonisation Q2 (R1) guidelines. The method was found to be linear (r2 = 0.9993)in the range of 20–100 IU/ml. Limit of detection and limit of quantitation were found to be 10 and 20 IU/ml. Theprecision, robustness, and ruggedness values were within the acceptance limits (relative standard deviation < 2). Thepercent recovery of in-house developed 400 IU mouth dissolving tablets and marketed Tayo 60k tablets were foundto be 99.89% and 101.46%, respectively. The forced degradation products were well resolved from the main peaksuggesting the stability-indicating the power of the method. In conclusion, the AQbD-driven method is highly suitablefor analysis of CHL in bulk and pharmaceutical formulations

Desenvolvimento de método colorimétrico para determinação de sulfato de neomicina empregando os conceitos de qualidade por design analítico (AQbD) / Development of a colorimetric method for determination of neomycin sulphate using the concepts of quality by analytical design (AQbD)

Para efetivamente tratar uma infecção, é necessário que o antibiótico possua atividade antimicrobiana adequada e seja capaz de inibir o crescimento do microrganismo patogênico. O doseamento microbiológico é uma metodologia indicada para a análise do antimicrobiano de forma simples, quando comparado com outras metodologias. A Food and Drug Administration (FDA) tem encorajado uma abordagem proativa para introduzir inovações e benefícios associados ao processo de produção farmacêutica. A Qualidade por Design Analítico (AQbD) ajuda no desenvolvimento de métodos analíticos robustos e de baixo custo, que são aplicáveis durante todo ciclo de vida do produto. Os métodos microbiológicos tradicionais, de forma geral, apresentam baixa reprodutibilidade e alta incerteza. Desta forma, justifica-se o desenvolvimento de métodos microbiológicos alternativos para a análise de antimicrobianos empregando-se os conceitos de Qualidade por Design Analítico, com a finalidade de melhorar a reprodutibilidade e reduzir a incerteza final. O objetivo deste trabalho foi aplicar o conceito de Qualidade por Design Analítico (AQbD) no desenvolvimento de método colorimétrico para análise de sulfato de neomicina. O sulfato de neomicina é um antimicrobiano aminoglicosídeo amplamente empregado no tratamento de infecções cutâneas ou mucosas, tais como queimaduras, úlceras, e dermatites infecciosas. Métodos cromatográficos como a cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa, de pareamento iônico ou cromatografia iônica com derivatização (pré ou pós-coluna) são utilizados para a análise de aminoglicosídeos, inclusive sulfato de neomicina. Contudo, de acordo com as farmacopeias, o método microbiológico é o método analítico de escolha para a análise de sulfato de neomicina e outros aminoglicosídeos. A análise colorimétrica é um método amplamente utilizado para a detecção e quantificação de diferentes substâncias, incluindo o crescimento microbiano em estudos de eficácia terapêutica. Neste trabalho, propomos o uso de resazurina como marcador colorimétrico. O indicador sofre uma reação de oxido-redução na qual altera a coloração em resposta à redução química resultante do crescimento celular. O uso de microplacas para a análise colorimétrica é uma alternativa ao método realizado em tubos de ensaio. Uma alternativa ao uso de espectrofotômetros para a análise colorimétrica é o uso de aparelhos smartphones, pois são equipados com CPUs rápidas, câmeras de alta resolução e sensores de imagem. O processamento da imagem captada pela câmera do dispositivo é utilizado como um analisador colorimétrico. Portanto, a aplicação dos conceitos de Qualidade por Design Analítico (AQbD) possibilitou o desenvolvimento racional de método microbiológico colorimétrico para análise de sulfato de neomicina

o effectively treat an infection, the antibiotic must have adequate antimicrobial activity and be capable of inhibiting the growth of the pathogenic microorganism. The microbiological assay is an indicated methodology for the analysis of the antimicrobial in a simple way, when compared with other methodologies. The Food and Drug Administration (FDA) has encouraged a proactive approach to introducing innovations and benefits associated with the pharmaceutical production process. Analytical Design Quality (AQbD) assists in the development of robust, low cost analytical methods that are applicable throughout the product life cycle. Traditional microbiological methods, in general, have low reproducibility and high uncertainty. Thus, it is justified the development of alternative microbiological methods for the analysis of antimicrobials using the concepts of Quality by Analytical Design, in order to improve reproducibility and reduce final uncertainty. The objective of this work was to apply the concept of Quality by Analytical Design (AQbD) in the development of a colorimetric method for the analysis of neomycin sulfate. Neomycin Sulfate is an aminoglycoside antimicrobial widely used in the treatment of cutaneous or mucosal infections, such as burns, ulcers, and infectious dermatitis. Chromatographic methods such as reverse phase high performance liquid chromatography, ion-pairing or ion chromatography with derivatization (pre or post-column) are used for the analysis of aminoglycosides, including neomycin sulfate. However, according to pharmacopoeias, the microbiological method is the analytical method of choice for the analysis of neomycin sulphate and other aminoglycosides. Colorimetric analysis is a widely used method for the detection and quantification of different substances, including microbial growth in studies of therapeutic efficacy. In this work, we propose the use of resazurin as a colorimetric marker. The indicator undergoes an oxidation-reduction reaction in which it alters the coloration in response to the chemical reduction resulting from cell growth. The use of microplates for colorimetric analysis is an alternative to the method carried out in test tubes. An alternative to the use of spectrophotometers for colorimetric analysis is the use of smartphones because they are equipped with fast CPUs, high resolution cameras and image sensors. The image processing captured by the device's camera is used as a colorimetric analyzer. Therefore, the application of the concepts of Quality by Analytical Design (AQbD) allowed the rational development of a microbiological colorimetric method for analysis of neomycin sulfate

Study on the stability of HIV and syphilis reference materials under varied temperature conditions during their transportation / Estudo da estabilidade de materiais de referência para HIV e sífilis sob condições de temperatura variadas durante o transporte

ABSTRACT Introduction: The objective of this study was to evaluate the short-term stability of the serum samples used as internal quality control (IQC) of human immunodeficiency virus (HIV)/acquired immunodeficiency syndrome (Aids) and syphilis immunodiagnostic assays. These samples were produced at the Center of Immunology-Instituto Adolfo Lutz (IAL), and they were distributed to laboratories participating in the IAL Quality Control Program. Method: The sera analyzed by chemiluminescence assay were stored at varied temperature conditions: from 2ºC to 8ºC (refrigerator), from 15ºC to 25ºC (room temperature), at 37ºC (incubator) and at -20ºC (reference temperature) for 12 and 24 hours. Results: Comparative analysis of IQC results for anti-HIV and anti-T. pallidum (anti-treponemal) showed stability in the reference temperature and at the various simulated temperatures for transporting the samples at the established lengths of time. The data from the simple linear regression analysis of negative serum samples (incubator/24 hours) and in one batch of HIV IQC (room temperature/24 hours) were statistically significant at the level of 5% (p-value < 0.05). Conclusion: The sera presented necessary requirements as reference material to be transported to laboratories at refrigeration temperature (2ºC to 8ºC), at the maximum shipping time of 12 hours.

RESUMO Introdução: O objetivo deste estudo foi avaliar a estabilidade de curta duração de amostras de soro utilizadas como controle de qualidade interno (CQI) de testes imunodiagnósticos de vírus da imunodeficiência humana (HIV)/síndrome da imunodeficiência adquirida (Aids) e sífilis, produzidas no Centro de Imunologia do Instituto Adolfo Lutz (IAL) e distribuídas aos laboratórios participantes do Programa de Controle de Qualidade do IAL. Método: Os soros analisados por meio de ensaio de quimioluminescência foram armazenados em diferentes condições de temperaturas: de 2ºC a 8ºC (geladeira), de 15ºC a 25ºC (ambiente), 37ºC (estufa) e de -20ºC (referência) durante 12 e 24 horas. Resultados: A análise comparativa dos resultados do CQI HIV e T. pallidum (antitreponêmico) demonstrou que os materiais permaneceram estáveis, tanto na temperatura de referência quanto nas diferentes temperaturas simuladas para o transporte, no período de tempo estabelecido. No entanto, os resultados da análise de regressão linear simples das amostras de soro negativas (estufa/24 horas) e de um lote de CQI HIV (ambiente/24 horas) foram estatisticamente significativos ao nível de 5% (valor de p < 0,05). Conclusão: Os soros apresentaram requisitos necessários de material de referência para serem transportados aos laboratórios em temperatura de refrigeração (2ºC a 8ºC) no tempo máximo de 12 horas.

Evaluación de los límites analíticos de desempeño del laboratorio del HIGA O. Alende de Mar del Plata / Evaluation of analytical limits of performance in the laboratory of HIGA O. Alende of Mar del Plata / Avaliação dos limites analíticos de desempeno do laboratório do HIGA O. Alende de Mar del Plata

Los límites analíticos de desempeño (LAD) forman parte del diseño del programa de control de calidad analítico. Los objetivos de este trabajo fueron determinar imprecisión (CV), error sistemático (ES) y error total (ET) de 14 analitos de Química Clínica en los sectores de planta y de guardia del laboratorio del HIGA O. Alende de Mar del Plata, evaluar su desempeño analítico según variabilidad biológica y comparar los datos obtenidos. Se realizó un estudio retrospectivo con el registro de controles de calidad y se utilizaron los LAD derivados de VB para obtener las especificaciones de calidad para CV, ES y ET. Respecto del CV, cumple con los criterios el 79% en el sector planta y el 64% en el de guardia. Y en cuanto al ET, cumple el 90% y el 75%, respectivamente. En conclusión, aunque la mayoría de los analitos evaluados cumplen al menos con los criterios mínimos establecidos, los resultados ponen de manifiesto la necesidad de mejorar el desempeño analítico. Detectar los tipos de errores presentes en el proceso de laboratorio es el primer paso para instaurar controles de procedimiento y análisis, soluciones que permitirán mejorar la calidad analítica, uno de los pilares que optimizan la seguridad del paciente.

The analytical limits of performance (ALP) are part of the programme design of analytical quality control. The goals of this study were to determine imprecision (VC), systematic error (SE) and total error (TE) of 14 clinical chemistry analytes in the routine and emergency laboratory of HIGA O. Alende of Mar del Plata, to evaluate their analytical performance in accordance with biological variability, and compare the data obtained. A retrospective study was performed using the record of quality controls. The ALP were obtained from BV to get the quality specifications for VC, SE and TE. Regarding VC, 78% of the analytes meet the criteria in the routine laboratory and 64% in the emergency. Regarding TE, in the routine laboratory, 90% meet the TE criteria, and 75% in the emergency. It can be concluded that, although most of the evaluated analytes meet at least the minimum established criteria, the results highlight the need to improve the analytical performance. Detecting the types of errors in the laboratory process is the first step to establish procedural and analysis controls. These are solutions that will improve the analytical quality, one of the pillars to optimize patient safety.

Os limites analíticos de desmpeño (LAD) são parte do desenho do programa de controle de qualidade analítico. Os objetivos deste estudo foram determinar a imprecisão (CV), o erro sistemático (ES) e o erro total (ET) de 14 analitos de Química Clínica nas áreas de planta e de plantão do laboratório HIGA O. Alende de Mar del Plata, avaliar seu desempenho analítico de acordo com a variabilidade biológica e comparar os dados obtidos. Um estudo retrospectivo foi realizado com o registro de controles de qualidade utilizando os LAD derivados de VB para obter as especificações de qualidade para CV, ES e ET. Quanto ao CV, 79% cumpre com os critérios no setor da planta e 64% no setor de plantão. E, quanto ao ET, cumpre 90% e 75% respectivamente. Em conclusão, embora a maioria dos analitos testados cumpra pelo menos com os critérios mínimos estabelecidos, os resultados destacam a necessidade de melhorar o desempenho analítico. Detectar os tipos de erros encontrados no processo de laboratório é o primeiro passo para estabelecer controles de procedimento e análise, soluções que permitirão melhorar a qualidade analítica, um dos pilares que otimizam a segurança do paciente.

Development method of fingerprint of Compound Danshen Dripping Pills based on analytical quality by design (AQbD) / 中草药

Objective To study the development of analytical quality by design (AQbD) method for the identification of Compound Danshen Dripping Pills (CDDP) by UPLC-UV. Methods The number of peaks and the target peak content (notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1, ginsenoside Re and ginsenoside Rb1) were taken as the analytical target profile (ATP), Plackett-Burman design (PBD) method was used to select critical method parameters (CMPs) and critical method attributes (CMAs) on the basis of risk assessment, and then the response model between CMAs and CMPs was established by Box-Behnken design (BBD). The optimal conditions were obtained via multivariable regression analysis and verified. Results From the seven factors of risk assessment, the flow rate (A), sample weight (B), and C18 column weight (C) were selected as CMPs. And CMAs were the number of peaks (N), notoginsenoside R1 (CR1) and ginsenoside Re (CRe). The variation trends of each factor and model were analyzed by response surface analysis. The optimal conditions were as follows: flow rate of 0.28 mL/min, sample weight of 0.30 g, and C18 column weight of 1.10 g. Under the conditions, N was 12, CR1 was 1.676 5 mg/g, and CRe was 0.669 6 mg/g, with differences of 1.34%, 1.33%, and 2.94% respectively from the predictive values. The final method was as follows: chromatographic column was Acquity UPLC BEH C18 chromatographic column (50 mm × 2.1 mm, 1.7 μm), mobile phase was acetonitrile-water gradient elution, detection wavelength was 203 nm, column temperature was 30 ℃, flow rate was 0.28 mL/min, and injection volume was 2 μL. Conclusion The results prove that the method is reliable.

Analysis of the frequency of biological sample recollections as quality indicators in a clinical laboratory of Distrito Federal, Brazil / Análise da frequência de recoletas de amostras biológicas como indicadores de qualidade em um laboratório de análises clínicas do Distrito Federal, Brasil

ABSTRACT Introduction: Clinical laboratory results influence more than 60% of medical decisions, impacting on disease prevention, diagnosis, and treatment. The use of quality indicators (QIs) is fundamental for quality assurance, once it allows monitoring the process and directs the taking of corrective actions. Objective: Classify the biological sample recollection requests for QIs identification in a clinical laboratory of Distrito Federal, Brazil. Material and methods: Data about the requests made in the biennium 2013-2014 were gathered and analyzed. Results and discussion: Among the 304,361 samples received, 1,914 (0.62%) had a request for recollection made in accordance with laboratory criteria. Most orders originated in the pre-analytical phase (57.7%). The most frequent reason for sample rejection was result confirmation (40.7%), followed by insufficient sample (21.9%), coagulated sample (18.1%) and hemolyzed sample (11, 9%). The hematology sector was responsible for most recollection requests (43.6%), followed by the biochemistry (29%) and the immunology (25.7%) ones. The laboratory emergency department accounted for only 0.1%. Orders were mostly placed by the outpatient clinic (40.7%), emergency (30.4%), and internal medicine (12.4%) departments. The percentage of orders is low, but does not exclude the need to reach lower rates. Underreporting was detected in the emergency sector, which indicates need for improvement in information registration. Conclusion: The numbers mentioned were selected as IQs for the pre-analytical phase, serving as guidelines for future actions taken by the team.

RESUMO Introdução: Os resultados dos testes laboratoriais influenciam mais de 60% das decisões médicas, impactando na prevenção, no diagnóstico e no tratamento de doenças. O uso de indicadores de qualidade (IQs) é fundamental para a garantia da qualidade, pois permite monitoramento do processo e direciona a implementação de ações corretivas. Objetivo: Classificar pedidos de recoleta de amostras biológicas para identificação de IQs em um laboratório de análises clínicas do Distrito Federal. Material e métodos: Foram coletados e analisados dados acerca de pedidos de recoleta feitos no biênio 2013-2014. Resultados e discussão: Das 304.361 amostras registradas, 1.914 (0,62%) tiveram solicitação de recoleta de acordo com os critérios do laboratório. A maioria dos pedidos teve origem na fase pré-analítica (57,7%). O motivo de rejeição mais frequente foi confirmação de resultado (40,7%), seguido por amostra insuficiente (21,9%), amostra coagulada (18,1%) e amostra hemolisada (11,9%). O setor de hematologiafoi o responsável pelo maior número de pedidos de recoletas (43,6%), seguido pelo de bioquímica (29%) e o de imunologia (25,7%). O setor de emergência do laboratório representou apenas 0,1%. Quanto à procedência, a maioria das recoletas foi solicitada pelo ambulatório (40,7%), pelo pronto-socorro (30,4%) e pela clínica médica (12,4%). A porcentagem de pedidos de recoleta é baixa, porém não exclui a necessidade de busca por menores índices. Sugere-se que tenha ocorrido subnotificação no setor de emergência do laboratório, o que aponta necessidade de melhoria no registro de informações. Conclusão: Os números destacados foram selecionados como IQs para a fase pré-analítica, servindo como norteadores para as futuras ações corretivas efetuadas pela equipe.

Analytical quality-by-design approach for sample treatment of BSA-containing solutions / 药物分析学报

The sample preparation of samples containing bovine serum albumin (BSA), e.g., as used in transdermal Franz diffusion cell (FDC) solutions, was evaluated using an analytical quality-by-design (QbD) approach. Traditional precipitation of BSA by adding an equal volume of organic solvent, often successfully used with conventional HPLC-PDA, was found insufficiently robust when novel fused-core HPLC and/or UPLC-MS methods were used. In this study, three factors (acetonitrile (%), formic acid (%) and boiling time (min)) were included in the experimental design to determine an optimal and more suitable sample treatment of BSA-containing FDC solutions. Using a QbD and Derringer desirability (D) approach, combining BSA loss, dilution factor and variability, we constructed an optimal working space with the edge of failure defined as Do0.9. The design space is modelled and is confirmed to have an ACN range of 8373%and FA content of 170.25%.

Evaluación del desempeño analítico de tres métodos de cuantificación de hemoglobina A1c / Analytical performance evaluation of three methods for hemoglobin A1c quantification / Avaliação do desempenho analítico do três métodos de quantificação de hemoglobina A1c

El laboratorio debe garantizar la exactitud de los resultados de HbA1c cumpliendo con los requisitos analíticos internacionales de calidad, cada vez más estrictos y asegurar que una variación de HbA1c de 0,5 puntos porcentuales (%-NGSP) o más entre dos controles consecutivos de un paciente diabético se deba a una variación clínica y no a una variación analítica. En este trabajo se evaluó el desempeño analítico de tres métodos comerciales para HbA1c: inmunoturbidimétrico, enzimático y cromatográfico de intercambio catiónico. Para tal fin, se procesaron por cada método distintos controles comerciales de HbA1c, con trazabilidad al método de referencia IFCC, determinándose en cada caso Coeficiente de Variación Total, Bias, Error Total, Valor de Referencia del Cambio y cambio clínico significativo de HbA1c en el punto crítico 7,0%-NGSP. En las condiciones analíticas de este trabajo, solamente el método inmunoturbidimétrico tuvo un desempeño analítico aceptable, permitiendo atribuir un cambio de 0,5%-NGSP a una variación clínica significativa del paciente. Frente a las recomendaciones internacionales sobre el uso de HbA1c en el control y diagnóstico de diabetes, es indiscutible la importancia de elegir un método que satisfaga los requerimientos analíticos mínimos de calidad para asegurar la utilidad clínica del resultado de HbA1c.

The laboratory must guarantee the accuracy of HbA1c results meeting the increasingly strict international analytical quality standards and assuring that an HbA1c variation of 0.5 percentage points (%-NGSP) or more between two consecutive controls of a diabetic patient is due to a clinical variation and not to an analytical variation. In this paper, the analytical performance of three commercial methods for HbA1c: Immunoturbidimetric, Chromatographic and Enzymatic Cation Exchange, were evaluated. For this purpose, commercial controls with assigned values traceable to the IFCC reference method for HbA1c were processed. For each methodology, total Coefficient of Variation (CV%), Bias%, Total Error (TE%), Change Reference Value and Clinically Significant Change (CSC) at the critical point of HbA1c 7.0%-NGSP were determined. Within the analytical conditions of this study, only the immunoturbidimetric method had an acceptable analytical performance, allowing attribute a change in 0.5%-NGSP to a significant clinical variation. Faced with international recommendations on the use of HbA1c on control and diagnosis of diabetes, the importance of choosing a method that meets the minimum analytical quality requirements to ensure the clinical utility of HbA1c result is undeniable.

O laboratório deve garantir a precisão dos resultados da HbA1c cumprindo com os requisitos analíticos internacionais de qualidade cada vez mais exigentes e garantir que uma variação de HbA1c de 0,5 pontos percentuais (% - NGSP) ou mais entre duas verificações consecutivas de um doente diabético seja devido a uma variação clínica e não a uma variação analítica. Neste trabalho foi avaliado o desempenho analítico de três métodos comerciais para HbA1c: imunoturbidimétrico, enzimático e cromatográfico de intercâmbio catiônico. Para esse fim, foram processados diversos controles comerciais de HbA1c por cada método, com rastreabilidade ao método de referência IFCC, determinando em cada caso Quociente de Variação Total, Bias, Erro Total, Valor de Referência da Alteração e Alteração Clinicamente Significativa de HbA1c no ponto crítico 7,0%-NGSP. Nas condições de análise deste estudo, apenas o método imunoturbidimétrico teve um desempenho analítico aceitável, permitindo atribuir uma alteração de 0,5%-NGSP a uma variação clínica significativa do paciente. Perante as recomendações internacionais sobre o uso da HbA1c no controle e diagnóstico da diabetes, é inegável a importância de escolher um método que atenda os requisitos analíticos mínimos de qualidade de análise para garantir a utilidade clínica do resultado HbA1c.

The Preˉanalytical Quality Control of Specimen in Clinical Laboratory / 国际检验医学杂志

Objective To explore the methods and mesures for the pre-analytical quality control of test specimen and to improve the accuracy and reliability of test results.Methods According to the relevant requirements of IS015189,various measures for the specimen circulation process and collection technology two aspects were taken to control the full links of clinical specimen collection and transport,and the incidence of unqualified specimen before and after the improvements were analyzed.Results After the imple-mentation of the improvement measures,the incidence of unqualified specimens was decreased significantly.Conclusion Implemen-tation of the whole aspect of pre-analytical quality control can effectively improve the quality of specimen in order to improve the test quality.

Calidad en el laboratorio de urgencias: determinación del estado ácido-base / Quality in the emergency laboratory: blood gas determination / Qualidade no laboratorio de urgências: determinaçâo do estado ácido-base

El procesamiento de una muestra en el laboratorio implica su paso a través de tres etapas: la preanalítica, la analítica y la postanalítica. En el presente trabajo se propuso analizar la etapa preanalítica para la determinación del estado ácido-base (EAB) a través de la comparación de muestras extraídas en diferentes tipos de jeringas y del efecto del tiempo de almacenamiento, estudiar el desempeño analítico y la concordancia entre dos analizadores gemelos y evaluar si los resultados permiten trabajar bajo las especificaciones de calidad requeridas. Para ello se utilizaron 2 microprocesadores automáticos de gases en sangre en los cuales se midieron pH, pCO2 y pO2, y se fijaron las especificaciones de calidad derivadas de CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) como requerimento a cumplir. La imprecisión intraensayo (CVi) y entreensayos (CVe) fue determinada con material de control comercial. Sobre un total de 239 muestras de pacientes, 20 se utilizaron para realizar la comparación entre muestras extraídas en jeringas con heparina sódica en solución y con heparina de litio liofilizada; 110 muestras se procesaron para evaluar el efecto del tiempo de almacenamiento y 109 para la comparación entre ambos instrumentos. Los CVi y CVe fueron aceptables para los 3 parámetros. Las diferencias halladas entre las muestras obtenidas con las diferentes jeringas no superaron los límites permitidos. No se observaron diferencias significativas en los resultados hasta los 120 minutos de procesamiento. Los coeficientes de correlación de las muestras procesadas en ambos instrumentos fueron 0,931 para pH, 0,985 para pCO2 y 0,950 para pO2. El sesgo fue aceptable así como también el porcentaje de equivalencia clínica para los tres parámetros. Se concluye que la evaluación de los resultados de instrumentos gemelos y la implementación de programas sistemáticos de conmutabilidad son fundamentales para conseguir la disminución progresiva del error y para poder utilizarlos indistintamente.

Measurement of blood gas, as another sample, involves three phases: preanalytical, analytical and postanalytical. The aim of this study is to evaluate the preanalytical phase comparing samples obtained from different syringes and the effect of storage time; to study the analytical performance; to compare the agreement between two instruments, and to analyse if the results were satisfactory taking into account CLIA specifications. Two microanalyzers were used, in which pH, pCO2 and pO2 were tested. Within-day imprecisions (CVi) and between-day imprecisions (CVe) were obtained with control materials. Two hundred and thirty-nine patient-samples were used; 20 were used for the comparison between samples obtained with heparinized syringes (sodium liquid heparin) and dry lithium heparin); 110 were processed to evaluate the effect of storage time, and 109 for the comparison between the analyzers. CVi and CVe were acceptable for the three parameters. The difference between the different syringes did not exceed the acceptable limits. No significant difference was noticed until 120 min of storage. The correlation coefficients for processed samples in both instruments were 0.931 for pH, 0.985 for PCO2 and 0.950 for PO2. The bias was acceptable as the clinical equivalence for the three parameters. Evaluating the results between identical instruments and introducing a systematic quality program has an important role in obtaining a progressive decrease of the total error between them, and using one or the other without distinction.

O processamento de uma amostra no laboratório envolve sua passagem através de três etapas: a pré-analítica, a analítica e a pós-analitica. No presente trabalho o objetivo foi analisar a etapa pré-analítica para a determinalo do estado ácido base (EAB) através da comparaçâo de amostras extraídas em diferentes tipos de seringas e do efeito do tempo de armazenamento, estudar o desempenho analítico e a concordancia entre dois analisadores idénticos e avaliar se os resultados permitem trabalhar sob as especificações de qualidade requeridas. Para isso foram utilizados 2 microprocessadores automáticos de gases em sangue nos quais se mediram pH, pCO2 e pO2, e se estabeleceram as especificagóes de qualidade decorrentes de CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) como requerimento a cumprir. A imprecisâo intraensaio (CVi) e entre ensaios (CVe) foi determinada com material de controle comercial. De um total de 239 amostras de pacientes, 20 foram utilizadas para realizar a comparaçâo entre amostras extraídas em seringas com heparina sódica em soluçâo e com heparina de litio liofilizada; 110 amostras foram processadas para avaliar o efeito do tempo de armazenamento e 109 para a comparaçâo entre ambos os instrumentos. Os CVi e CVe foram aceitáveis para os 3 parámetros. As diferengas encontradas entre as amostras obtidas com as diferentes seringas não superaram os limites permitidos. Nâo foram observadas diferengas significativas nos resultados atéos 120 minutos de processamento. Os coeficientes de correlaçâo das amostras processadas em ambos os instrumentos foram 0,931 para pH, 0,985 para pCO2 e 0,950 para pO2. O viés foi aceitável bem como também o percentual de equivaléncia clínica para os trés parámetros. A conclusâo é que a avaliaçâo dos resultados de instrumentos idénticos e a implementaçâo de programas sistemáticos de comutabilidade sâo fundamentais para conseguir a diminuiçâo progressiva do erro e para poder utilizálos indistintamente.

Diagnóstico da qualidade analítica na quantificação de cianobactérias / Diagnostic of analytical quality in quantification of cyanobacteria

O aumento de florações de cianobactérias em mananciais utilizados para abastecimento é uma preocupação global. Seguindo as diretrizes da Organização Mundial da Saúde, a portaria nº 518/2004 do Ministério da Saúde, determina o monitoramento de cianobactérias nos mananciais superficiais e, quando for o caso, na água tratada. No Brasil, não há padronização de métodos de análise; assim, os métodos utilizados devem fornecer resultados confiáveis. Por meio da participação voluntária, um programa de ensaios de proficiência em cianobactérias foi realizado em 2010. Este trabalho apresenta o diagnóstico do desempenho dos laboratórios na identificação e contagem de cianobactérias. Os resultados das contagens foram submetidos ao cálculo do escore z, obtendo-se 80 por cento de laboratórios com desempenho satisfatório. Divergências foram observadas na identificação dos gêneros de cianobactérias.

The increase of cyanobacterial blooms in water sources used for supply is a global concern. Following the guidelines of the World Health Organization, ordinance nº 518/2004, the of the Ministry of Health, provides the monitoring of cyanobacteria in superficial water sources and, when appropriate, in treated water. In Brazil, there is no standardization of analysis methods; thus, the applied methods should provide reliable results. Through voluntary participation, a proficiency testing program in cyanobacteria was conducted in 2010. This paper presents the diagnostic performance of laboratories in identification and counting of cyanobacteria. Results of counts were subjected to the calculation of z-score, and 80 percent of laboratories presented satisfactory performance. Differences were observed in the identification of cyanobacterial genera.

Aseguramiento d la calidad en la etapa analítica en química clínica / Quality assurance in the analytical stage in clinical Chemistry

Se realizó un estudio analítico transversal en el departamento de química clínica del Hospital Universitario "Manuel Ascunce Domenech" durante el año 2005, se investigó el aseguramiento de la calidad en la etapa analítica al valorar la precisión de los métodos de ensayos mediante la aplicación de la reproducibilidad como técnica del control interno con el objetivo con el objetivo de asegurar la calidad de los ensayos de química clínica en el laboratorio central. Los datos se recogieron en registros de reproducibilidad y fueron procesados en una microcomputadora, se encontraron medidas de tendencia central (media) y de dispersión (desviación estándar y coeficiente de variación). Casi la totalidad de las determinaciones presentaron coeficientes de variación aceptables y adaptando el control de calidad a las condiciones se confeccionaron procedimientos normalizados de operación e instructivos de trabajo.

A cross-sectional analytic study in the clinical chemistry department at "Manuel Ascunce Domenech" University Hospital was conducted during the year 2005, the quality assurance in the analytic stage to assess the accuracy of testing methods through the application of the reproducibility as a technique of internal control was investigated with the objective to assure the quality of the tests of clinical chemistry in the central laboratory. Data were collected in registrations and were processed in a microcomputer, measures of central tendency (average) and dispersion (standard deviation and coefficient of variation) were found. Almost the totality of determinations presented coefficients of acceptable variation and adapting quality control to the conditions normalized procedures of operation and work instructions were accomplished.

Como obter resultados confiáveis em cromatografia / How to obtain reliable results in chromatography

Resultados analíticos que näo tenham passado por um processo de validaçäo carecem de qualquer valor. O presente trabalho enfoca etapas algumas vezes negligenciadas em laboratórios de cromatografia e que, no entanto, säo cruciais para a obtençäo de resultados analíticos confiáveis: uso de métodos analíticos validados e como validá-los, confirmaçäo da identidade do composto de interesse, escolha de métodos de quantificaçäo adequados, emprego de amostras de referência e testes de recuperaçäo na rotina de controle de qualidade e participaçäo em testes de proficiência. (AU)

Analytical results that did not go through a validation process lack any value. The resentreview focus into steps for chromatography labs but some times neglected and that are essential forobtaining reliable analytical results: use of validated analytical methods and how to validate analyticalmethods, confirmation of identity of analytes, choice of adequate confirmation methods, routine use ofreference materials and recovery tests for analytical quality control and participation in proficiency tests. (AU)